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In vielen Fällen entspricht das zytologische Bild bei Mononukleose einer gewöhnlichen reaktiven follikulären Hyperplasie. Seltener findet sich das typische bunte Bild mit vielen plasmozytoiden Zellen und grossen, manchmal doppelkernigen Blasten vom Typ der Zentro-, Immuno- oder Plasmoblasten. Auch Plasmazellen und Granulozyten kommen vor. Stark aktivierte lymphoide Zellen können zur Verwechslung mit einem malignen Lymphom führen. Die zytologischen Bilder stammen von einem Lymphknoten, die Histologie von einer Tonsille. Die morphologischen Veränderungen bei Mononukleose in diesen beiden Organen sind vergleichbar.