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Die am wenigsten differenzierten Zellen der schweren Dysplasie entsprechen dem Basalzelltyp. Die Kerne sind grösser als bei der mässigen Dysplasie. Da die Zellen gleichzeitig kleiner sind, erhöht sich die Kern-Zytoplasma Relation deutlich zu Gunsten der Kerne. Die vergrösserten Chromatingranula sind durch bandförmige Chromatinverklumpungen miteinander verbunden. Dadurch entsteht ein typisches Siebmuster. Die Kernmembran ist unregelmässig verdickt und zeigt häufig auch tiefere Einkerbungen. Die zytologischen Bilder stammen von zwei verschiedenen Patientinnen.